Fungsi ovarium dewasa Bisa Dipengaruhi oleh Tingkat Tinggi dari Kedelai

1. Wendy N. Jefferson

Abstrak

Fungsi ovarium pada orang dewasa dikendalikan oleh hormon yang beredar dalam tubuh. Hormon utama yang bertanggung jawab cyclicity pada hewan dan manusia adalah estrogen. Estrogen sebagian besar diproduksi di ovarium dan memasuki sirkulasi di mana ia kemudian memberi sinyal pada otak untuk ditanggapi. Bagian-bagian dari otak yang mengontrol hormon reproduksi adalah hipotalamus dan hipofisis anterior. Estrogen merangsang hipotalamus untuk menghasilkan gonadotropin releasing hormone, yang pada gilirannya sinyal hipofisis anterior untuk menghasilkan follicle stimulating hormone dan luteinizing hormone. Hormon-hormon ini memasuki sirkulasi dan sinyal ovarium untuk berovulasi. Zat dengan aktivitas estrogenik berpotensi dapat mengganggu sinyal ini jika tingkat aktivitas yang cukup untuk menyebabkan respon. Makanan kedelai mengandung zat estrogenik yang disebut fitoestrogen. Yang dominan phytoestrogen yang ditemukan dalam kedelai adalah genistein dan daidzein. Sistem reproduksi wanita tergantung pada hormon untuk fungsi yang tepat dan phytoestrogen pada tingkat yang sangat tinggi dapat mengganggu proses ini. Makalah ini merangkum literatur tentang konsumsi kedelai dewasa dan efeknya pada fungsi ovarium.

Fungsi ovarium

Fungsi ovarium pada mamalia dewasa ini sangat kompleks dan tidak hanya menuntut ovarium tetapi hipotalamus dan hipofisis serta [untuk ulasan, lihat ( 1 - 3 )]. Deskripsi disederhanakan adalah sebagai berikut. Kontrol utama dari fungsi ovarium adalah rilis siklik dari follicle stimulating hormone (FSH) ³ dan luteinizing hormone (LH) oleh hipofisis anterior. Estrogen yang diproduksi oleh ovarium merangsang hipotalamus untuk melepaskan gonadotropin releasing hormone, yang pada gilirannya merangsang hipofisis anterior untuk melepaskan FSH dan LH. Sifat siklik peraturan ini hormon yang menyebabkan ovulasi. Estrogen menyediakan baik umpan balik negatif dan umpan balik positif terhadap hipotalamus tergantung pada tingkat estrogen. Estrogen dihasilkan oleh sel-sel granulosa dari folikel tumbuh di ovarium. Rendahnya tingkat estrogen selama waktu ketika ada sedikit folikel tumbuh sinyal hipotalamus / hipofisis untuk melepaskan FSH yang merangsang folikel untuk tumbuh. Folikel ini tumbuh menghasilkan tingkat estrogen yang lebih tinggi, yang sinyal hipotalamus / hipofisis untuk melepaskan LH dalam gelombang yang merangsang folikel besar dengan oosit sepenuhnya matang untuk ovulasi. Setelah ovulasi, sel-sel granulosa kemudian luteinize dan mulai memproduksi progesteron yang diperlukan untuk mendukung kehamilan jika terjadi kehamilan. Jika kehamilan tidak terjadi, maka reset siklus dan dimulai lagi.

Satu bisa membayangkan bahwa interferensi dengan sinyal estrogen akan mengubah ovulasi. Ini sebenarnya bagaimana estrogen dalam pil KB bekerja. Tingkat stabil estrogen menekan lonjakan LH dengan menyediakan umpan balik negatif konstan ke hipotalamus / hipofisis dan tidak memungkinkan pelepasan siklik dari LH. Kurangnya lonjakan LH adalah apa yang mencegah ovulasi dan karena itu mencegah kehamilan. Estrogen yang kita terkena eksogen dapat memainkan peran dalam mengurangi kesuburan jika tingkat aktivitas estrogenik cukup tinggi untuk mengganggu proses ini.

Tingkat phytoestrogen yang ditemukan dalam kedelai

Produk kedelai yang terdiri dari banyak zat, termasuk fitoestrogen. Fitoestrogen adalah bahan kimia yang terjadi secara alami pada tanaman dan menunjukkan aktivitas estrogenik. Yang ditemukan dalam produk kedelai sebagian besar adalah genistein dan daidzein ( 4 , 5 ). Ada variasi tingkat phytoestrogen dalam produk makanan yang berbeda dan informasi ini tersedia dalam tabel disajikan dalam edisi tambahan khusus serta dalam database USDA pada kandungan isoflavon pada makanan yang dipilih ( 6 ). Tingkat phytoestrogen dalam makanan juga telah dilaporkan dalam beberapa penelitian sebelumnya ( 5 , 7 - 9 ).

Umumnya, makanan yang mengandung kedelai memiliki tingkat tertinggi genistein dan daidzein dan memiliki rentang yang luas dalam konten. Misalnya, sereal yang mengandung kedelai telah ~ 10-40 mg daidzein dan genistein/100 g. Makanan tanpa daging juga mengandung tingkat yang lebih tinggi phytoestrogen, seperti tanpa daging bacon bits dengan 64 mg dan 46 mg daidzein dari genistein/100 g. Makanan Asia yang lebih tradisional seperti miso mengandung 16 mg dan 23 mg daidzein genistein/100 g. Susu kedelai memiliki 28 mg daidzein dan 43 mg genistein/100 g. Produk kedelai yang paling olahan mengandung protein kedelai dan jumlah protein kedelai yang direkomendasikan oleh FDA pada tahun 1999 sebagai bagian dari klaim kesehatan adalah 25 g / d, yang berisi ~ 75 mg isoflavon (genistein dan daidzein kebanyakan). Tingkat phytoestrogen yang terdapat pada diet tradisional Asia jauh lebih rendah daripada ini. Beberapa studi yang dilakukan sekitar satu dekade lalu menunjukkan bahwa konsumsi Jepang ~ 10-25 mg isoflavon / d (terutama genistein dan daidzein) ( 10 - 12 ).

Aksi estrogen fitoestrogen dan jaringan target

Estrogen mengerahkan aktivitas mereka melalui reseptor nuklir ditemukan pada jaringan target [untuk ulasan, lihat ( 13 )]. Ada 2 subtipe reseptor estrogen (ER) ditemukan pada mamalia: ERα dan ERβs ( 14 ). Fitoestrogen mengikat kedua ERα dan ERβ namun memiliki afinitas yang lebih tinggi untuk ERβ ( 15 ). Fitoestrogen juga menunjukkan aktivitas estrogenik baik in vitro dan in vivo tes ( 16 , 17 ). Jaringan sistem reproduksi mamalia memiliki kedua ERα dan ERβ dan target bahan kimia dengan aktivitas estrogenik. Jaringan ini termasuk tetapi tidak terbatas pada hipotalamus, hipofisis, kelenjar susu, ovarium, saluran reproduksi wanita, testis, dan saluran reproduksi laki-laki ( 14 ). Fitoestrogen menimbulkan perubahan ekspresi gen pada jaringan reproduksi, mengkonfirmasikan bahwa mereka secara biologis aktif dalam sistem hidup. Dosis di mana efek ini terjadi cukup variabel, adalah jaringan tergantung, dan kemungkinan besar disebabkan oleh interaksi baik ERα atau ERβ dalam suatu jaringan tertentu. Misalnya, ovarium mengungkapkan tingkat tertinggi ERβ dalam tubuh dan genistein dan daidzein istimewa mengikat ERβ, jadi satu mungkin mengantisipasi bahwa phytoestrogen secara umum mungkin memiliki efek yang lebih besar pada ovarium sendiri. Penelitian lebih lanjut harus dilakukan untuk menunjukkan kemungkinan ini.

Ada beberapa studi meneliti aktivitas estrogenik isoflavon kedelai pada manusia. Satu studi kecil (23 wanita) yang diterbitkan 20 y lalu menunjukkan estrogenization dari epitel vagina pada wanita pascamenopause dilengkapi dengan tepung kedelai (45 g / d) atau kecambah semanggi merah (10 g / d biji kering) selama 2 minggu setiap. Peningkatan indeks maturasi meningkat selama intervensi dan kemudian mundur ke tingkat normal 2 wk postintervention ( 18 ). Studi lain yang lebih besar adalah uji coba double-blind acak dari 187 wanita postmenopause yang mengonsumsi baik diet kaya kedelai, misalnya susu kedelai, miso sup, tahu, tempe, atau kedelai yang mengandung isoflavon 20-30 mg / hari untuk 6 bulan ( 19 ). Tingkat phytoestrogen kemih diukur sepanjang intervensi untuk mencapai pengetahuan kepatuhan. Kelompok ini juga termasuk terapi penggantian hormon (HRT) kelompok kontrol positif dimana aktivitas estrogenik seharusnya mudah dicapai. Mereka mengukur pematangan sel vagina dengan indeks karyopycnotic dan nilai pematangan pada awal intervensi dan 6 bulan kemudian. Mereka menemukan peningkatan yang signifikan dalam pematangan sel epitel vagina oleh kedua indeks pada kelompok HRT dan kelompok kedelai dibandingkan dengan kontrol, dengan kelompok HRT menunjukkan peningkatan terbesar, menunjukkan respon dosis. Data ini jelas menunjukkan bahwa diet kaya kedelai dapat mengerahkan aktivitas estrogenik cukup untuk memiliki efek biologis pada wanita.

Potensi gangguan fitoestrogen pada fungsi ovarium

Fitoestrogen memiliki aktivitas estrogenik, tetapi pada dosis apa yang akan mereka berpotensi menyebabkan efek mengganggu pada sistem reproduksi? Karena semua jaringan reproduksi memiliki ERα dan ERβ, mereka berpotensi dapat ditindaklanjuti oleh fitoestrogen. Hipotalamus dan hipofisis menanggapi estrogen dengan memproduksi gonadotropin, FSH, LH dan, yang ovulasi kontrol. Peningkatan estrogen sinyal dalam jaringan ini kemungkinan besar akan menghasilkan tindakan umpan balik negatif estrogen dan mengurangi ovulasi. Estrogen sinyal di ovarium adalah penting untuk mengendalikan ekspresi gen yang diperlukan untuk pertumbuhan folikel dan ekspresi reseptor FSH dan LH reseptor yang merespon gonadotropin sinyal dari hipotalamus dan hipofisis. Tingkat yang sangat tinggi estrogen diproduksi di ovarium dan tidak jelas apakah kelebihan estrogen akan mengganggu proses dalam jaringan ini. Rahim sangat responsif terhadap sinyal estrogen dan naik turunnya estrogen sangat penting untuk implantasi embrio dan kehamilan. Stimulasi estrogen Kelebihan dari rahim secara terus menerus dapat menghambat implantasi. Oleh karena itu dibayangkan bahwa interferensi atau kelebihan pada salah satu sinyal ini dapat menyebabkan subfertilitas atau infertilitas.

Pengaruh kedelai dan / atau fitoestrogen pada fungsi ovarium

Penelitian pada hewan.

Ada 2 contoh yang jelas di alam yang mengkonfirmasi kemungkinan bahwa alami phytoestrogen yang terdapat pada penyebab diet mengurangi kesuburan alam. Yang pertama adalah sebuah observasi yang dibuat pada 1940-an di mana domba merumput di ladang semanggi kaya di Australia menderita tingginya tingkat infertilitas, keguguran, dan kelainan reproduksi ( 20 ). Ia kemudian ditentukan bahwa ada tingkat tinggi phytoestrogen di semanggi ( 21 - 23 ). Contoh kedua adalah cheetah pada populasi binatang. Hewan-hewan yang diberi makan diet berbasis kedelai dan menderita infertilitas. Itu ditentukan bahwa ada tingkat tinggi phytoestrogen dalam diet ini dan penggantian dengan diet non-kedelai berbasis kembali kesuburan mereka ( 24 ). Studi ini menunjukkan bahwa pada tingkat yang cukup tinggi, fitoestrogen dapat menimpa cyclicity alami hewan, kemungkinan besar karena anovulasi. Ini modus tindakan ini mirip dengan pil KB dan kemampuan mereka untuk menerapkan umpan balik negatif konstan ke hipotalamus, kemudian menekan ovulasi.

Contoh lain pada tikus laboratorium adalah studi yang diterbitkan sekitar satu dekade lalu. Studi ini menunjukkan bahwa banyak tertentu tikus laboratorium unpuriefied diet yang mengandung kedelai memiliki kadar genistein dan daidzein dari batch yang khas dan ini mengakibatkan stimulasi estrogenik dari rahim tikus ovariektomi ( 25 ). Ini lagi menunjukkan bahwa diet dapat memiliki tingkat phytoestrogen cukup tinggi untuk menghasilkan respon estrogenik.

Studi manusia.

Ada beberapa simposium dan studi yang meneliti efek dari mengkonsumsi makanan kaya kedelai terhadap kadar hormon beredar pada wanita dewasa terakhir. Sebuah simposium tentang kedelai dan pencegahan penyakit 7 studi dengan asupan 32-200 mg isoflavon / d ( 9 ). Ringkasan dari simposium ini menunjukkan penurunan gonadotropin pertengahan siklus, tren untuk meningkatkan panjang siklus, dan lebih rendah estradiol, progesteron, dan serum globulin mengikat hormon (SHBG) asupan kedelai berikut. Rupanya ada beberapa perbedaan antara efek yang diamati pada wanita premenopause dibandingkan dengan wanita postmenopause. Sebuah tinjauan besar 47 studi (11 pra-, pasca-35, dan 1 wanita perimenopause) menunjukkan tidak ada perbedaan pada wanita menopause, sedangkan penelitian yang melibatkan wanita premenopause menunjukkan tidak berpengaruh pada estradiol, estrone, atau SHBG tapi menunjukkan penurunan FSH dan LH bersama dengan peningkatan panjang siklus ( 26 ). Satu studi menunjukkan tidak berpengaruh pada LH, FSH, estradiol atau SHBG di 191 wanita postmenopause terkena intervensi diet makanan kedelai yang mencapai 165 mg isoflavon Total / d selama 4 minggu ( 27 ). Sebuah studi 2-y secara acak di 220 wanita premenopause menunjukkan bahwa 2 porsi / d kedelai (50 mg isoflavon) yang disebabkan ada perbedaan dalam kadar hormon serum ( 28 ). Penelitian lain yang dilakukan pada wanita premenopause menunjukkan penurunan LH dan FSH setelah 64 atau 128 mg / d isoflavon lebih dari 3 siklus menstruasi ( 29 ).

Studi lain yang sangat menarik menemukan tingkat estrogen luteal ditekan mengikuti peningkatan asupan kedelai 32 mg isoflavon / hari untuk 7 mo, tetapi hanya pada wanita keturunan Asia ( 30 ), yang menunjukkan etnis yang bisa menjadi faktor kurang dihargai ketika mempertimbangkan potensi efek kesehatan manusia isoflavon kedelai. Temuan dalam penelitian ini juga dapat dijelaskan oleh asupan kedelai tinggi pada wanita Asia dan bahwa intervensi itu di samping diet yang sudah berisi beberapa kedelai. Secara keseluruhan, data ini menunjukkan bahwa tingkat yang lebih rendah dari isoflavon kedelai, seperti yang ditemukan dalam diet khas Asia, kemungkinan besar memiliki sedikit atau tidak berpengaruh pada kadar hormon pada wanita dewasa yang akan mempengaruhi kesuburan. Namun, paparan tingkat jauh lebih tinggi dari kedelai dapat menyebabkan penurunan kadar hormon, khususnya gonadotropin, LH, dan FSH, dan juga terutama pada wanita premenopause atau perempuan dalam masa reproduksi mereka.

Selain penelitian yang lebih besar, dokter di SUNY Downstate Medical Center menyerahkan laporan kasus klinis 2008 ketika 3 wanita (usia 35-56 tahun) dirawat untuk suite gejala yang mirip, termasuk perdarahan uterus abnormal, endometrium patologi, dan dismenore. Dalam semua 3 kasus, gejala membaik setelah kedelai ditarik dari diet mereka, menunjukkan bahwa asupan tinggi isoflavon kedelai dapat membahayakan kesehatan reproduksi wanita ( 31 ). Bungsu dari perempuan telah mengkonsumsi diet kaya kedelai sejak usia 14 y dan mengalami infertilitas sekunder, suatu kondisi yang diselesaikan dan menghasilkan kehamilan setelah dia mengurangi konsumsi kedelai nya. Asupan isoflavon tidak dihitung namun diperkirakan melebihi 40 g / d (> 100 mg isoflavon) di tertua dari 3 pasien.

penerjemah : (elyza rahmana putri )